Określanie stopnia zaawansowania raka płuc: czy klasyfikacja TNM nadal wystarcza?

Określanie stopnia zaawansowania raka płuc opiera się tradycyjnie na czynnikach anatomicznych: wielkości i lokalizacji guza, tym, czy nowotwór dotarł do węzłów chłonnych oraz czy rozprzestrzenił się na inne części ciała.

Informacje te nadal mają kluczowe znaczenie dla postawienia diagnozy, podjęcia decyzji dotyczących leczenia oraz ustalenia rokowań.

Jednak nasza wiedza na temat raka płuc znacznie się zmieniła. Badania biomarkerów pozwalają obecnie zidentyfikować różnice molekularne między nowotworami, które na obrazach diagnostycznych mogą wyglądać bardzo podobnie. Badane są również testy krwi, takie jak badanie krążącego DNA nowotworowego (ctDNA), jako sposób na wykrywanie bardzo niewielkich ilości nowotworu, których nie widać na obrazach diagnostycznych.

Naukowcy zastanawiają się obecnie, czy przyszłe systemy klasyfikacji stopni zaawansowania nowotworów mogłyby wykorzystywać niektóre z tych informacji biologicznych obok danych anatomicznych już uwzględnionych w klasyfikacji TNM.

Jak działa klasyfikacja stopni zaawansowania raka płuc według systemu TNM

TNM to uznany na całym świecie system służący do opisu zasięgu anatomicznego wielu nowotworów, w tym raka płuc.

Zawiera trzy główne elementy:

T – Guz: wielkość guza pierwotnego oraz to, czy rozprzestrzenił się on na sąsiednie struktury.

N – Węzły chłonne: czy nowotwór rozprzestrzenił się na pobliskie węzły chłonne.

M – Przerzuty: czy nowotwór rozprzestrzenił się na inne części ciała.

Wyniki te są łączone w celu określenia ogólnego stopnia zaawansowania choroby. W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca stopień ten waha się od I, w którym nowotwór jest stosunkowo ograniczony, do IV, w którym rozprzestrzenił się na odległe części ciała.

System TNM stanowi wspólny język dla lekarzy, naukowców i rejestrów nowotworów na całym świecie. Pomaga również w ustalaniu planu leczenia i dostarcza informacji na temat prawdopodobnych wyników terapii.

Dlaczego ten sam stopień zaawansowania raka płuc może odnosić się do bardzo różnych nowotworów

System TNM określa, w których miejscach organizmu znajduje się nowotwór. Nie opisuje on jednak wszystkich cech biologicznych tego nowotworu.

Dwie osoby chore na raka płuc mogą znajdować się w tym samym stadium TNM, ale ich nowotwory mogą charakteryzować się różnymi czynnikami molekularnymi, różną reakcją na leczenie oraz różnym ryzykiem nawrotu choroby.

Kwestia ta nabiera coraz większego znaczenia wraz z rozwojem badań nad biomarkerami i terapii celowanych.

Na przykład rak płuc z dodatnim wynikiem badania na obecność EGFR może być leczony inaczej niż rak płuc z dodatnim wynikiem badania na obecność ALK lub nowotwór bez zidentyfikowanego biomarkera umożliwiającego podjęcie działań terapeutycznych. Różnice te już teraz mają wpływ na decyzje dotyczące leczenia, mimo że nie są one uwzględnione w samym systemie klasyfikacji TNM.

Biomarkery dostarczają już informacji wykraczających poza stopień zaawansowania raka płuc

Badania biomarkerów stanowią obecnie stały element opieki nad wieloma osobami cierpiącymi na niedrobnokomórkowego raka płuc.

Badania pozwalają wykryć zmiany w genach lub białkach, co pomaga lekarzom lepiej zrozumieć charakter nowotworu, a w niektórych przypadkach – dobrać leczenie celowane lub immunoterapię.

Oznacza to, że lekarze mogą obecnie posiadać znacznie więcej informacji na temat danego nowotworu niż te zawarte w jego klasyfikacji TNM.

Rozwój terapii celowanych w przypadku raka płuc we wczesnych stadiach sprawił, że kwestia ta nabrała szczególnego znaczenia. Informacje molekularne mogą wpływać na wybór leczenia po operacji, podczas gdy oficjalne określenie stadium choroby nadal opiera się na wynikach badań anatomicznych.

Czy ctDNA i MRD mogą dostarczyć więcej informacji po zakończeniu leczenia?

Naukowcy badają również, czy badania krwi mogłyby dostarczyć informacji na temat komórek nowotworowych, które pozostały w organizmie po zakończeniu leczenia.

Nowotwory mogą uwalniać niewielkie fragmenty DNA do krwiobiegu. Zjawisko to nazywa się krążącym DNA nowotworowym (ctDNA).

Bardzo czułe badania mogą czasami wykryć ctDNA, nawet jeśli na obrazie nie widać nowotworu. Gdy po zakończeniu leczenia pozostają ślady nowotworu, których nie da się wykryć za pomocą konwencjonalnych metod obrazowania, można je określić jako molekularną chorobę resztkową lub minimalną chorobę resztkową (MRD).

W badaniach nad rakiem płuc analizuje się, czy ctDNA wykryte po operacji lub innym leczeniu o charakterze radykalnym może pomóc w identyfikacji osób o podwyższonym ryzyku nawrotu choroby.

Jest to nadal aktywny obszar badań. Badania ctDNA i MRD nie są obecnie częścią standardowego systemu klasyfikacji TNM.

Proponowany model klasyfikacji stopni zaawansowania TNM + DB

W najnowszym artykule z serii „Viewpoint” opublikowanym w czasopiśmie „JAMA Oncology” zaproponowano utrzymanie klasyfikacji TNM oraz dodanie dwóch kolejnych deskryptorów.

D – Czynnik determinujący: czy nowotwór wykazuje istotną klinicznie zmianę molekularną, której obecność została potwierdzona na danym etapie choroby.

B – Biologia/obciążenie: obciążenie molekularne mierzone na podstawie krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) lub minimalnej choroby resztkowej (MRD).

W ramach proponowanego modelu nowotwór nadal można by opisywać za pomocą dotychczasowego stopnia zaawansowania według klasyfikacji TNM, dodając litery D i B w celu dostarczenia dodatkowych informacji na temat jego biologii molekularnej.

Na przykład autorzy opisują stadium IIIB (D-dodatnie, B-dodatnie) jako nowotwór zaawansowany w obrębie lokalno-regionalnym, charakteryzujący się genem-kierującym nadającym się do terapii celowanej oraz wykrywalnym obciążeniem molekularnym.

Jest to propozycja opublikowana w ramach cyklu „Viewpoint”. TNM + DB nie jest systemem klasyfikacji stopni zaawansowania nowotworu stosowanym obecnie w praktyce klinicznej.

Dane molekularne są już wykorzystywane w ocenie stopnia zaawansowania raka płuc

Rak płuc stanowi doskonałą okazję do tej dyskusji, ponieważ badania molekularne są już ściśle powiązane z leczeniem.

Naukowcy mogą teraz zbadać, czy informacje genomowe, wyniki badań ctDNA oraz inne biomarkery dostarczają użytecznych informacji prognostycznych jako uzupełnienie stopnia zaawansowania TNM.

Na przykład w ramach badań analizuje się, czy ctDNA po zakończeniu leczenia pozwala wykryć podwyższone ryzyko nawrotu choroby, zanim nawrót ten będzie widoczny w badaniach obrazowych.

Kluczową kwestią przy określaniu stopnia zaawansowania nowotworu jest to, czy te metody są wystarczająco dokładne, powtarzalne i przydatne klinicznie, aby stać się częścią systemu stosowanego w różnych szpitalach i krajach.

Co musiałoby się zmienić, aby biologia mogła stać się częścią klasyfikacji stopni zaawansowania nowotworu?

System klasyfikacji musi działać spójnie w odniesieniu do dużych i zróżnicowanych populacji.

Każdy wskaźnik molekularny lub oparty na badaniu krwi, który miałby zostać dodany do klasyfikacji TNM, musiałby zatem być poparty solidnymi dowodami potwierdzającymi, że dostarcza on użytecznych informacji wykraczających poza dotychczasowe określenie stopnia zaawansowania choroby.

Konieczne byłoby również uzgodnienie sposobu przeprowadzania badań, wyboru biomarkerów, terminów pobierania próbek oraz sposobu interpretacji wyników.

Technologia rozwija się w szybkim tempie. System testowy musi również charakteryzować się wystarczającą stabilnością, aby zachować swoją użyteczność w miarę zmian w testach i metodach leczenia.

Na razie TNM pozostaje standardowym systemem klasyfikacji stopni zaawansowania raka płuc.

Częścią dyskusji będzie kwestia dostępu do badań nad biomarkerami

Każdy krok w kierunku klasyfikacji stopni zaawansowania opartej na danych biologicznych rodziłby również pytania dotyczące dostępu.

Dostępność badań nad biomarkerami nie jest jednakowa w całej Europie. Różnice występują zarówno między poszczególnymi krajami, jak i między ośrodkami w obrębie tego samego kraju.

Włączenie informacji molekularnych do klasyfikacji stopnia zaawansowania choroby miałoby sens tylko wtedy, gdyby pacjenci mieli dostęp do badań niezbędnych do uzyskania tych informacji.

Bez zapewnienia równego dostępu bardziej szczegółowy system klasyfikacji stopni zaawansowania mógłby stać się kolejnym źródłem rozbieżności, zamiast poprawić spójność.

Dla organizacji Lung Cancer Europe dostęp do terminowych i dokładnych badań biomarkerów pozostaje zatem istotnym elementem tej szerszej dyskusji.

W jakim kierunku może podążać klasyfikacja stopni zaawansowania raka płuc?

System TNM ulegał wielokrotnym zmianom wraz z postępem w zakresie dowodów naukowych i technologii diagnostycznych. Być może przyszłe wersje tego systemu będą musiały również uwzględniać rosnącą ilość informacji biologicznych dostępnych w opiece onkologicznej.

W przypadku raka płuc kierunek badań jest jasny. Naukowcy badają, w jaki sposób stopień zaawansowania anatomicznego, biologia nowotworu oraz biomarkery we krwi mogą pomóc w uzyskaniu bardziej szczegółowego obrazu konkretnego nowotworu.

Nie ma jeszcze wystarczających dowodów, aby zastąpić klasyfikację TNM tymi miarami lub formalnie ją o nie rozszerzyć.

Na razie klasyfikacja TNM pozwala nam określić, w której części ciała znajduje się rak płuc. Badania biomarkerów mogą dostarczyć nam więcej informacji na temat samego nowotworu. Badania nad ctDNA mogą dostarczyć dodatkowych informacji na temat nowotworu, który pozostał po leczeniu, lub ryzyka nawrotu choroby.

Sposób, w jaki należy połączyć te różne rodzaje informacji, będzie prawdopodobnie stanowił ważny obszar badań nad rakiem płuc w nadchodzących latach.

Źródła

Subbiah V, Nabhan C. Kiedy klasyfikacja TNM nie jest wystarczająca. JAMA Oncology. Opublikowano online 30 lipca 2026 r.

Carbone DP, Hirsch FR, Osarogiagbon RU i in. Projekt Międzynarodowego Stowarzyszenia na rzecz Badań nad Rakiem Płuc (IASLC) dotyczący klasyfikacji stopni zaawansowania nowotworu: Wpływ powszechnych zmian molekularnych na całkowite przeżycie w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) na podstawie wstępnych analiz bazy danych klasyfikacji stopni zaawansowania nowotworu według dziewiątej edycji wytycznych IASLC. Journal of Thoracic Oncology. 2025;20(10):1423–1440.

Międzynarodowe Stowarzyszenie na rzecz Badań nad Rakiem Płuc. Projekt IASLC dotyczący klasyfikacji stopni zaawansowania: rak płuc, nowotwory grasicy i międzybłoniak.

Dodatkowe materiały od organizacji Lung Cancer Europe

Badania nad biomarkerami raka płuc postępują szybciej niż kiedykolwiek. Czy Europa nadąża za tymi zmianami?

Dlaczego badania biomarkerów powinny stanowić standardową procedurę we wszystkich przypadkach NSCLC

To, kiedy udzielana jest opieka, jest równie ważne jak to, co się dzieje: argumenty za wyznaczaniem terminowych celów w leczeniu raka płuc