TROP2 a rak płuc: co wiemy do tej pory
W ostatnim czasie TROP2 często pojawia się w wiadomościach dotyczących badań nad rakiem płuc. W tym wpisie wyjaśniamy, czym jest ta substancja, jakie wyniki przyniosły badania kliniczne oraz jakie leki są zatwierdzone w Europie.
Czym jest TROP2?
TROP2 to białko występujące na powierzchni wielu komórek nabłonkowych. Często występuje w większych ilościach w nowotworach litych, w tym w wielu przypadkach niedrobnokomórkowego raka płuca.
Ta różnica sprawia, że TROP2 stanowi użyteczny cel. Można opracować lek, który będzie wykrywał komórki zawierające większą ilość tego białka.
Jakie leki działają na ten cel?
Do najważniejszych należą koniugaty przeciwciał z lekami, zwane zazwyczaj w skrócie ADC.
Przetwornik analogowo-cyfrowy (ADC) składa się z trzech części:
Przeciwciało, które rozpoznaje białko TROP2 i wiąże się z nim
Lek stosowany w chemioterapii, zwany substancją czynną
Łącznik, który łączy te dwa elementy
Po przyłączeniu się ADC do komórki jest ono zazwyczaj wprowadzane do jej wnętrza, gdzie uwalnia swój ładunek. Niektóre ładunki mogą również oddziaływać na pobliskie komórki nowotworowe.
Celem jest dostarczenie chemioterapii do komórek nowotworowych przy jednoczesnym oszczędzeniu zdrowych tkanek. Leki te nadal stanowią chemioterapię. Różnica polega na sposobie ich podawania.
Na świecie zatwierdzono trzy leki ADC oparte na białku TROP2:
Sacituzumab govitekan
Datopotamab deruxtecan (nazwa handlowa Datroway)
Sacytuzumab tirumotekan
Wszystkie trzy wykorzystują cząsteczki czynne z rodziny inhibitorów topoizomerazy I, ale różnią się między sobą rodzajem przeciwciała, łącznikiem, cząsteczką czynną oraz ilością leku przyłączonego do każdego przeciwciała. W ramach badań nad rakiem płuc analizowanych jest również kilka innych preparatów ADC skierowanych przeciwko TROP2.
Jakie wnioski płyną z tych badań?
Wyniki są zróżnicowane.
W badaniu TROPION-Lung01 porównano datopotamab deruxtecan z docetakselem u osób, które były już wcześniej leczone. Lek ten nieznacznie opóźnił rozwój nowotworu: 4,4 miesiąca w porównaniu z 3,7 miesiąca. Więcej osób odniosło korzyść z leczenia: 26,4% w porównaniu z 12,8%. Badanie nie wykazało statystycznie istotnej poprawy w zakresie całkowitego czasu przeżycia, który wyniósł 12,9 miesiąca w porównaniu z 11,8 miesiąca. Korzyść zaobserwowano głównie u osób z rakiem płuca innym niż płaskonabłonkowy. U osób z rakiem płuca płaskonabłonkowym wyniki leczenia preparatem ADC były gorsze niż w przypadku docetakselu.
W badaniu EVOKE-01 porównano sacituzumab govitecan z docetakselem. Nie osiągnięto głównego celu badania. Całkowity czas przeżycia wyniósł 11,1 miesiąca w porównaniu z 9,8 miesiąca, co nie osiągnęło istotności statystycznej.
W badaniu OptiTROP-Lung04 oceniano skuteczność sakituzumabu w połączeniu z tirumotekanem u osób z niepłaskonabłonkowym rakiem płuca z mutacją EGFR, u których leczenie ukierunkowane na EGFR przestało przynosić efekty. Wyniki tego badania były pozytywne. Wzrost nowotworu został opóźniony o 8,3 miesiąca w porównaniu z 4,3 miesiąca w przypadku chemioterapii, a pacjenci osiągnęli również znacznie dłuższy czas przeżycia całkowitego. Wyniki opublikowano w wersji internetowej czasopisma „New England Journal of Medicine” w październiku 2025 roku.
OptiTROP-Lung06 W lipcu 2026 roku firma Kelun-Biotech ogłosiła, że w ramach tego badania osiągnięto punkt końcowy dotyczący czasu przeżycia bez progresji choroby. W badaniu tym porównano leczenie kombinacją sacituzumabu i tirumotekanu w połączeniu z pembrolizumabem z chemioterapią w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym, PD-L1-ujemnym, niepłaskonabłonkowym rakiem płuca. Wyniki liczbowe nie zostały jeszcze opublikowane, więc skala korzyści nie jest znana.
Czy poziom TROP2 pozwala przewidzieć, kto odniesie korzyści?
Nie wprost.
Standardowe badania laboratoryjne pozwalają określić poziom TROP2. Wyniki tych badań nie pozwalały przewidzieć, którzy pacjenci osiągną dobre wyniki.
Nowszy test obliczeniowy uwzględnia nie tylko poziom obecności białka TROP2, ale także sposób jego rozmieszczenia między błoną komórkową a wnętrzem komórki. W analizie eksploracyjnej badania TROPION-Lung01 ten wzorzec wydawał się pozwalać na identyfikację osób, które z większym prawdopodobieństwem odniosą korzyści ze stosowania datopotamabu deruksetekanu. U osób, u których wynik testu był pozytywny, wzrost nowotworu został opóźniony o 7,2 miesiąca, w porównaniu z 4,1 miesiąca w przypadku docetakselu. Osoby, u których wynik testu był negatywny, nie odnotowały żadnych korzyści.
Analiza ta została przeprowadzona po zakończeniu badania klinicznego, a test oraz jego próg zostały opracowane na podstawie danych z tego badania. Nie jest to jeszcze zatwierdzony test rutynowy.
W ramach badania o nazwie TROPION-Lung17 obecnie bezpośrednio testuje się to podejście, rekrutując wyłącznie osoby, u których wynik testu na obecność tego biomarkera jest pozytywny.
Jakie są skutki uboczne?
Skutki uboczne różnią się w zależności od konkretnego leku ADC opartego na białku TROP2.
Zapalenie jamy ustnej oraz problemy z powierzchnią oka, takie jak suchość lub uczucie piasku w oczach, występują szczególnie często w przypadku stosowania datopotamabu deruxtecanu. Niska liczba neutrofili i biegunka są bardziej widoczne w przypadku stosowania sacituzumabu govitecanu. W całej grupie obserwuje się nudności, zmęczenie oraz obniżone wyniki morfologii krwi.
Profilaktyczna pielęgnacja jamy ustnej i oczu, ścisła obserwacja oraz wczesne leczenie mogą złagodzić nasilenie tych skutków i pomóc pacjentom w kontynuowaniu terapii.
Śródmiąższowa choroba płuc i zapalenie płuc stanowią rzadkie, ale potencjalnie poważne zagrożenie. Śródmiąższowa choroba płuc oznacza stan zapalny tkanki płucnej, który czasami może przybrać ciężki przebieg lub prowadzić do powstawania blizn. W badaniu TROPION-Lung01 u 26 osób (8,8%) otrzymujących datopotamab deruxtecan wystąpiła potwierdzona jako związana z lekiem śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, w tym siedem zdarzeń 5. stopnia (2,4%). W czterech z tych siedmiu przypadków badacze ocenili, że główną przyczyną zgonu był postęp choroby.
Co jest dopuszczone do obrotu w Europie?
W UE nie ma obecnie żadnego koniugatu przeciwciała z lekiem skierowanego przeciwko TROP2, który byłby dopuszczony do stosowania w leczeniu raka płuc.
Lek Datroway jest dopuszczony do obrotu w UE w leczeniu raka piersi, ale nie raka płuc. W czerwcu 2026 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi przy Europejskiej Agencji Leków (EMA) zalecił rozszerzenie wskazań dla leku Datroway o leczenie pierwszego rzutu u niektórych dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi. Nie dotyczyło to raka płuc, a ostateczna decyzja Komisji Europejskiej nie została jeszcze podjęta.
Sacituzumab tirumotekan został dopuszczony do obrotu w Chinach.
W czerwcu 2025 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała preparatowi Datroway status przyspieszonej rejestracji w Stanach Zjednoczonych dla dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR, którzy wcześniej byli leczeni lekami ukierunkowanymi na EGFR oraz chemioterapią opartą na platynie.
W aktualizowanych wytycznych ESMO dotyczących przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca zależnego od onkogenów stwierdzono, że zastosowanie datopotamabu deruxtecanu można rozważyć po wystąpieniu progresji choroby po leczeniu inhibitorem kinazy EGFR (TKI) oraz podwójną chemioterapią opartą na platynie. Zalecenie to ma poziom III, B, a terapia uzyskała wynik 2 w skali korzyści ESMO-MCBS. W wytycznych wyraźnie zaznaczono również, że lek ten jest zatwierdzony przez FDA, ale nie przez EMA.
W związku z tym dana metoda leczenia może zostać uwzględniona w wytycznych klinicznych, nawet jeśli nie posiada jeszcze unijnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w tym wskazaniu.
Co będzie dalej
Obecnie trwa kilka badań klinicznych III fazy. Główne pytania, na które nie ma jeszcze odpowiedzi, dotyczą tego, czy poprawa wskaźnika przeżycia bez progresji choroby przełoży się na dłuższe przeżycie całkowite oraz kiedy – a może w ogóle – leki te zostaną dopuszczone do obrotu w Europie w leczeniu raka płuc.
Kolejną ważną kwestią jest to, czy samo badanie TROP2 stanie się częścią rutynowej opieki, o ile trwające badania potwierdzą, że pozwala ono zidentyfikować osoby, które z największym prawdopodobieństwem odniosą z niego korzyści.
Źródła
Narodowy Instytut Raka. Koniugaty przeciwciał z lekami (ADC).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L i in. Datopotamab deruxtecan w porównaniu z docetakselem w leczeniu wcześniej leczonego zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca: randomizowane, otwarte badanie III fazy TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A i in. EVOKE-01: Sacituzumab govitekan w porównaniu z docetakselem w wcześniej leczonym przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C i in. Sacituzumab tirumotekan w porównaniu z chemioterapią w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Badanie III fazy OptiTROP-Lung06 osiągnęło swój główny punkt końcowy.
Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuc (IASLC). Znormalizowany współczynnik błonowy TROP2 określony metodą ilościowej oceny ciągłej jako czynnik prognostyczny wyników klinicznych w badaniu TROPION-Lung01.
Europejska Agencja Leków (EMA). Datroway (EPAR).
Europejska Agencja Leków (EMA). Pozytywna opinia CHMP: zmiana dotycząca leku Datroway (czerwiec 2026 r.).
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA). FDA przyznaje przyspieszoną zgodę na stosowanie datopotamabu deruxtecanu-dlnk w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją EGFR.
Europejskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ESMO). Aktualizowane wytyczne: Przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca zależny od onkogenów.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Więcej informacji
Dlaczego badania biomarkerów powinny być rutynowo przeprowadzane u wszystkich pacjentów z NSCLC
Jak szersze badania biomarkerów zmieniają sposób leczenia raka płuc.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc Badania nad biomarkerami raka płuc postępują szybciej niż kiedykolwiek. Czy Europa nadąża za tymi zmianami?
Jak ewoluują badania nad biomarkerami – od wczesnych stadiów choroby po biopsję płynną i nowe technologie.Komórki CAR-T a rak płuc: czy ta immunoterapia może stać się metodą leczenia przyszłości?
Kolejna nowa metoda leczenia raka płuc, nad którą trwają badania.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentDlaczego opieka nad chorymi na raka płuc wymaga ustalenia terminowych celów w całej Europie
Dlaczego terminowe badania biomarkerów i szybki dostęp do leczenia mają znaczenie w praktyce.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care