ctDNA i ctRNA w raku płuc: co może nam powiedzieć biopsja płynna?

Badania krwi są wykorzystywane do uzyskania dodatkowych informacji na temat nowotworów płuc.

Biopsja płynna pozwala wykrywać DNA nowotworowe we krwi w celu zidentyfikowania biomarkerów, które mogą pomóc w doborze leczenia. Naukowcy badają również RNA nowotworowe, które może okazać się szczególnie przydatne w wykrywaniu niektórych fuzji genów.

Najnowsze dane, które mają zostać zaprezentowane podczas Światowej Konferencji poświęconej Rakowi Płuc (WCLC) w 2026 r., sugerują, że łączne badanie krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) i krążącego RNA nowotworowego (ctRNA) pozwala zidentyfikować niektóre rearanżacje genetyczne, które można wykorzystać w leczeniu, a które mogą zostać pominięte w przypadku badania wyłącznie ctDNA.

Jednak identyfikacja celów terapeutycznych to tylko jedno z zastosowań biopsji płynnej. Badania nad ctDNA dotyczą również monitorowania nowotworu, rozpoznawania oporności na leczenie oraz wykrywania oznak choroby resztkowej po operacji.

Biopsja płynna w przypadku raka płuc

W przypadku biopsji tkankowej komórki pobiera się bezpośrednio z guza. Biopsja płynna polega na poszukiwaniu materiału pochodzącego z guza w próbce krwi.

Jednym z głównych badanych elementów jest krążące DNA nowotworowe (ctDNA). Komórki nowotworowe mogą uwalniać do krwiobiegu niewielkie fragmenty swojego DNA. Fragmenty te mogą zawierać zmiany genetyczne występujące w guzie.

W przypadku zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) badanie ctDNA może pomóc w identyfikacji biomarkerów związanych z terapiami celowanymi. Może się ono okazać szczególnie przydatne, gdy dostępna ilość tkanki nowotworowej jest niewystarczająca do przeprowadzenia pełnych badań lub gdy pobranie kolejnej próbki tkanki jest utrudnione.

W opublikowanym niedawno w czasopiśmie „JAMA” przeglądzie opisano kilka zastosowań ctDNA w onkologii, w tym identyfikację zmian genetycznych, które mogą mieć wpływ na leczenie, monitorowanie postępu choroby oraz wykrywanie pozostałości nowotworu po zakończeniu leczenia.

Jak wykorzystuje się ctDNA w przypadku NSCLC

Niektóre nowotwory płuc wynikają z określonych zmian genetycznych. Mogą to być między innymi zmiany związane z genami EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET i RET.

Wykrycie jednej z tych zmian może wpłynąć na wybór dostępnych metod leczenia.

ctDNA może również dostarczać informacji na temat zmian zachodzących w nowotworze. Na przykład, gdy guz staje się oporny na leczenie, mogą pojawić się nowe zmiany genetyczne. Badania krwi pozwalają czasem wykryć te zmiany bez konieczności wykonywania kolejnej biopsji tkanki.

Istnieją pewne ograniczenia. Nie każdy nowotwór uwalnia do krwi wystarczającą ilość DNA, aby można go było wykryć. Negatywny wynik badania ctDNA nie zawsze oznacza zatem brak zmiany wymagającej podjęcia działań terapeutycznych.

ctRNA i fuzje genów

RNA różni się od DNA.

DNA przechowuje informacje genetyczne w komórce. RNA pomaga komórce wykorzystać te informacje.

Komórki nowotworowe mogą również uwalniać RNA do krwiobiegu. Nazywa się to krążącym RNA nowotworowym (ctRNA).

RNA może okazać się przydatne podczas poszukiwania fuzji genów. Fuzja genów ma miejsce, gdy fragmenty dwóch różnych genów łączą się ze sobą. Niektóre fuzje genów mogą przyczyniać się do rozwoju raka płuc, a także pozwalają zidentyfikować osoby, które mogą kwalifikować się do leczenia celowanego.

Badania DNA mają na celu wykrycie samego przegrupowania genetycznego. RNA może ujawnić informację genetyczną powstałą w wyniku tego przegrupowania. W przypadku niektórych fuzji może to ułatwić wykrycie tej zmiany.

DNA i RNA są zatem przydatne w przypadku różnych rodzajów zmian. Przeprowadzenie badań obu tych cząsteczek może zwiększyć szansę na wykrycie niektórych fuzji genów.

Dowody przemawiające za stosowaniem połączonych badań ctDNA i ctRNA

W prospektywnym badaniu LIQUIK oceniano połączenie badań ctDNA i ctRNA u osób z nowo zdiagnozowanym przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) innego niż płaskonabłonkowy.

Dodanie ctRNA zwiększyło wykrywalność rearanżacji genów potwierdzonych badaniem tkankowym o 28,6% w porównaniu z samym ctDNA. W badaniu tym połączona biopsja płynna okazała się również szybsza niż sekwencjonowanie nowej generacji przeprowadzane na próbkach tkankowych.

W badaniu krwi nadal wykryto ogólnie mniej przypadków z dodatnim wynikiem biomarkerów niż w badaniach tkankowych.

Naukowcy doszli do wniosku, że połączenie badań ctDNA i ctRNA mogłoby stanowić uzupełnienie badań tkankowych, zwłaszcza w przypadku poszukiwania rearanżacji genów mających znaczenie kliniczne.

Nowe dane dotyczące ctDNA i ctRNA na konferencji WCLC 2026

W nowej analizie, która zostanie zaprezentowana podczas konferencji WCLC 2026, przeanalizowano wyniki połączonych badań biopsji płynnej z wykorzystaniem ctDNA i ctRNA u 602 osób z NSCLC.

Naukowcy ustalili, że u 38,5% badanych stwierdzono co najmniej jedną istotną z punktu widzenia leczenia zmianę genetyczną, czyli taką, która mogłaby potencjalnie wpłynąć na wybór terapii.

Wśród wyników dotyczących fuzji mających znaczenie kliniczne oraz pominięcia eksonu 14 genu MET, badanie ctRNA wykazało zmiany, których nie wykryto w badaniu ctDNA.

Naukowcy odnotowali 12 rearanżacji wykrytych wyłącznie za pomocą ctRNA. Ogólnie rzecz biorąc, dodanie ctRNA spowodowało względny wzrost wykrywalności rearanżacji mających znaczenie kliniczne o 38,7% w porównaniu z sytuacją, w której wykorzystywano wyłącznie ctDNA.

Wśród dodatkowych wyników znalazły się zmiany związane z genami ALK, ROS1 i RET.

Streszczenie zatytułowane „Usprawnione wykrywanie fuzji genów o znaczeniu klinicznym w NSCLC dzięki połączonej analizie ctDNA i ctRNA” zostanie zaprezentowane podczas konferencji WCLC 2026 w Seulu.

ctDNA po operacji

Badania nad biopsją płynną obejmują obecnie również raka płuc we wczesnym stadium.

Po operacji w organizmie mogą czasami pozostać bardzo niewielkie ilości komórek nowotworowych, które nie są widoczne na obrazach diagnostycznych. Zjawisko to często określa się mianem molekularnej choroby resztkowej (MRD).

Naukowcy badają, czy ctDNA może pomóc w wykryciu tej resztkowej choroby oraz w zidentyfikowaniu osób, u których ryzyko nawrotu jest większe.

W badaniu opublikowanym w lipcu 2026 r. w czasopiśmie „npj Precision Oncology” obserwowano 119 osób po resekcji niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Wśród osób, u których nowotwór później nawrócił, w ramach długoterminowego monitorowania ctDNA wykryto resztkową chorobę nowotworową (MRD) u 48,1%.

W tych przypadkach ctDNA można było wykryć średnio 6,53 miesiąca przed stwierdzeniem nawrotu choroby w badaniach obrazowych. Uczestnicy badania, u których wynik testu na obecność ctDNA pozostawał ujemny, osiągali również lepsze wyniki leczenia.

Wyniki wskazują również na istotne ograniczenie. U ponad połowy osób, u których doszło do nawrotu nowotworu, nie wykryto minimalnej resztkowej choroby (MRD) za pomocą metody ctDNA zastosowanej w niniejszym badaniu.

Obecnie wynik ujemny nie pozwala stwierdzić, że nowotwór całkowicie ustąpił.

Ograniczenia biopsji płynnej

Biopsja płynna nie zastępuje badań tkankowych we wszystkich przypadkach.

Tkanka może dostarczyć informacji, których nie dostarcza próbka krwi, a niektóre nowotwory uwalniają do krwiobiegu bardzo niewielką ilość DNA lub RNA.

Wyniki mogą również zależeć od rodzaju zastosowanego testu oraz badanej zmiany genetycznej.

Oznacza to, że lekarze mogą stosować jednocześnie badania tkankowe i badania krwi. Jeśli w wyniku biopsji płynnej nie wykryje się zmian wymagających podjęcia działań, dalsze badania tkankowe mogą nadal być konieczne, o ile jest to możliwe i uzasadnione klinicznie.

W badaniu LIQUIK stwierdzono również różnice między poszczególnymi testami biopsji płynnej. Jeden test ctDNA wykrywał pewne biomarkery, których inny nie wykrywał, i odwrotnie.

Sposób przeprowadzania badań może wpływać na uzyskane wyniki.

Gdzie można by zastosować połączone badania DNA i RNA

Najnowsze badania wskazują na to samo: dodanie RNA pozwala wykryć pewne istotne z punktu widzenia leczenia rearanżacje, które umykają w badaniach krwi opartych wyłącznie na DNA.

Dla osób z NSCLC może to mieć duże znaczenie, ponieważ wykrycie zmiany, którą można wykorzystać w terapii, może otworzyć drogę do innej opcji leczenia.

Jednocześnie bada się możliwości zastosowania biopsji płynnej w kilku różnych obszarach. Obejmują one dobór terapii w zaawansowanym stadium choroby, identyfikację zmian związanych z opornością, monitorowanie nowotworu oraz wykrywanie pozostałości choroby po operacji.

Nie wszystkie z tych zastosowań znajdują się na tym samym etapie rozwoju.

Połączone badania ctDNA i ctRNA stanowią kolejny sposób pozyskiwania informacji molekularnych na temat nowotworu. Kolejne pytanie dotyczy tego, w jaki sposób należy je stosować w połączeniu z badaniami tkankowymi w rutynowej opiece nad pacjentami z NSCLC.

Najważniejsze punkty

• W ramach biopsji płynnej poszukuje się śladów nowotworu we krwi.

• ctDNA pozwala zidentyfikować zmiany genetyczne, które mogą pomóc w wyborze strategii leczenia u niektórych osób z zaawansowanym NSCLC.

• ctRNA może dostarczyć przydatnych informacji, zwłaszcza w przypadku niektórych fuzji genów.

• Badanie LIQUIK wykazało, że dodanie ctRNA zwiększyło wykrywalność potwierdzonych na podstawie badań tkankowych rearanżacji genów o 28,6% w porównaniu z samym ctDNA.

• Nowe dane z badania WCLC 2026, obejmujące 602 osoby z NSCLC, wskazują na 38,7-procentowy względny wzrost wykrywalności rearanżacji o znaczeniu klinicznym po dodaniu ctRNA do ctDNA.

• ctDNA jest również przedmiotem badań pod kątem monitorowania leczenia oraz wykrywania resztkowej choroby molekularnej po operacji.

• Ujemny wynik biopsji płynnej nie wyklucza obecności istotnej zmian genetycznej ani choroby resztkowej.

• Badania tkankowe nadal stanowią ważny element diagnostyki raka płuc oraz badań nad biomarkerami.

Źródła

Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. Płynne biopsje w diagnostyce nowotworów: przegląd badań translacyjnych. JAMA. Opublikowano 10 sierpnia 2026 r.⁠

Samol J, Ng D i in. Prospektywne, wieloośrodkowe badanie oceniające połączoną biopsję płynną opartą na krążącym DNA nowotworowym i krążącym RNA nowotworowym w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.

Wang BX, Jiang H, Ou W i in. Dynamika ctDNA w okresie okołooperacyjnym pozwala przewidywać wyniki leczenia w przypadku operacyjnego NSCLC przy użyciu ultrasensytywnego i ekonomicznego testu. npj Precision Oncology. Opublikowano 23 lipca 2026 r.⁠

Jani CT, Negret L, Dormady S i in. Ulepszone wykrywanie fuzji o znaczeniu klinicznym w NSCLC dzięki połączonej analizie ctDNA i ctRNA. WCLC 2026, streszczenie M011.05.